一、调查一般程序

(一)组建调查小组

药品医疗器械突发事件应急响应启动后，根据不同响应级别由国家市场监督管理局或省级市场监督管理部门立即组建药品医疗器械突发事件调查组，组织实施现场调查。

(二)调查程序和基本方法

药品医疗器械突发事件应急调查的一般程序包括现场调查、形成假设、现场控制、现场快速检验、分析评价、完成调查报告。通过现场流行病学调查，发现药品医疗器械突发事件的线索及可能的发生原因，控制风险源防止事件蔓延和重复发生，同时，预测事件可能的发展趋势，评价控制效果，为进一步加强已有监测系统或建立新的监测系统提供依据。

调查程序与各部门应急职责应体现出有机结合。现场控制应查找、鉴别可疑药品和医疗器械，采取必要的措施以防止其继续使用。同时，快速的实地调查必须是针对事件发生的区域，以确定损害程度和涉及到药品和医疗器械的种类和数量。

(三)调查内容

查明事件原因，分清责任，是药品和医疗器械安全突发事件应急处置工作的重要内容，从调查的对象来看，主要包括生产环节调查、流通环节调查和使用环节调查。

1.生产环节调查

应急响应启动后，事件调查组应立即组织到怀疑引发事件的药械生产企业进行现场调查，调查的主要内容包括四部分：一是所涉药械的生产基本情况，包括药品名称、医疗器械名称，批号及产量、包装、说明书、药品标准等信息。二是药品流向信息，包括药品的主要销售渠道及代理商名称，所涉药品的可能分布区域等信息。三是GMP执行情况，包括检查批生产记录、批检验记录、追溯药品生产过程，对所涉药品生产过程中的生产管理、质量管理以及生产操作人员进行访谈，对企业主管质量和生产管理的负责人、企业负责人进行访谈。重点调查生产药品所用的原辅料来源合法性和质量保证状况，生产工艺的变更与审批情况，容易引发药品风险的关键工艺的操作及验证情况，生产过程中可能的污染来源及防范措施等。药械生产企业所接到的与所涉药品有关的投诉及处理情况；四是对所涉药品进行抽检。

对生产企业调查目标是查明药械是否有质量问题，企业是否执行GP等质量管理基本要求，药械的原辅料来源和成品流向的分布等情况。

2.流通环节调查

应急响应启动后，根据情况，事件调查组可对药械的流通环节进行调查，以查明药品流通渠道，对问题药品进行追踪，及时控制问题药品。事件调查组到达药品流通企业后，主要调查内容：一是事件所涉药械的来源信息，包括药械的名称、生产厂家、批号、进货渠道、购进数量及价格、购进票据的合法性、渠道的稳定性等信息；二是药械的流向信息，包括药械的销售情况，根据企业的销售记录信息追踪药品的流向；三是所涉药械的投诉处理情况，包括事件发生前后流通企业是否接到客户或患者投诉，投诉的主要内容及处理等情况；四是质量管理情况。

对流通环节的调查，怀疑引发事件的药械生产企业应主动进行流通环节调查，查明各流向药品是否也发生类似事件，尽快追踪药械来源，主动采取召回等措施，并及时与事发地食品药品监督管理部门的调查组取得联系，及时报告调查进展报告，协助食品药品监督管理部门进行药械的控制。

3.使用环节调查

应急响应启动后，事件调查组应及时派员到事发的医疗机构进行现场调查，掌握一手资料，尽快查明事件的原因。事发医疗机构现场调查主要包括三方面内容：一是医疗机构药品使用情况调查，主要采取召开相关医护人员、药师调查会议的形式，对事件发生前后的药品使用情况、合并用药情况、是否有不合理用药的问题，本院医药专业人员对事件的初步原因分析及依据、病患救治及恢复情况进行调查，同时，可针对部分医护人员、药师等进行个人访谈，详细了解事件发生的经过和可能的原因，研判事件与药械的关联性；二是患者情况调查，除了从医护人员参加的座谈会议了解患者初步情况外，还应查阅患者病例等相关记录，必要时复印相关病例记录，摸清事件发生前后患者的详细情况，包括用药时间、地点、反应发生的时间及表现，是否有用药过敏史等情况。对使用同一批号药品的其他患者也应进行调查，以判断是否也发生过类似反应或事件；三是医疗机构药品购进情况调查，主要到药品储存场所和药剂科等进行现场调查，查阅药品购进相关记录和票据的合法性，储存条件是否符合要求，药品调剂和发药环节是否存在问题等等。

二、调查的实施

(一)组织和协调

1.人员组成

调查组以卫生行政部门、药品监督管理部门、药品不良反应监测机构、药物滥用监测机构为主，相关专业专家参与。

2.牵头地区

特别重大药品和医疗器械突发事件的调查应由国家市场监督管理局组织，其他级别事件由省级以下食品药品监督管理部门负责组织。对于局部发生的药品和医疗器械安全突发事件，事发地（发现或首报的地区）市场监督管理部门在调查中应起牵头作用。在调查进程中，如果事件所涉药品或医疗器械的生产企业是另一地区的某家企业，该生产企业所在地市场监督管理部门也应承担起事件调查的主要责任。在某些影响范围超出单一区域的药品和医疗器械安全突发事件，需要对跨区域的几家生产企业或者医疗卫生机构进行调查，应由该省级市场监督管理部门牵头组织调查，超出一省调查范围的，应由国家市场监督管理局应急指挥机构协调调查的牵头工作。

3.应急协调员

调查过程中，应任命经验丰富的人员作为应急调查的协调员。通常应急协调员应在牵头地区的办公室现场工作，以促进通讯和记录审查。在超出单一区域的突发事件中，各涉及的区域可根据需要增加协调员。为关注突发事件进展和保障沟通渠道畅通，协调员应对要采取的应急措施提供建议，包括：调查与评估、信息沟通、处置记录、现场指挥等。

(二)调查项目

药品和医疗器械突发事件调查主要包括人员调查、事件调查和药品和医疗器械调查。

1.人员调查和事件过程调查

人员调查包括事件中受害人员和其他人员的调查。受害人员调查即对药品医疗器械突发事件中所有病例进行个案调查，每个病例均书写完整的个案调查表，同时汇总所有病例资料，填写调查一览表，了解受害人员身体状况与事件的关联程度：其他人员调查包括药品生产、经营企业人员、医护人员、器械操作人员等人员的调查，了解药品的生产、经营、保存、运输、使用环节中可能出现问题的人为因素。事件调查即对药品医疗器械突发事件发生过程的调查，了解事件发生过程中各种可能造成事件的危险因素。调查内容包括事件发生区域的自然情况、周围可能的环境干扰因素，包括病例基本情况（性别、年龄分布、原患疾病情况、发病的基本表现、症状、体征、实验室检查、药械使用情况及干扰因素等），世间发生事件及强度。

2.药品和医疗器械调查

药品和医疗器械调查即通过了解药品医疗器械突发事件中涉及的药品或医疗器械本身的属性，企业GMP执行情况，检查药品生产记录、检验记录等信息，对药械进行抽验，排查药品和医疗器械可能出现质量问题的环节，从而确定药品和医疗器械与事件的关联程度。对注射剂品种，按照其批准文号调查其监管档案，内容应包括：申报注册和变更并获得批准的生产工艺和处方，现行完整生产工艺和处方，关键生产设备，药材基源与采收加工要求，原料药、提取物、药材、辅料、直接接触药品的包材供应商情况，不良反应监测结果，历次生产监督检查情况，质量抽检情况，核查工作情况，风险评估等。

(三)药品突发事件主要调查内容

1、基本信息

药品突发事件发生的时间范围、发生的地点、科室等；使用怀疑药品的人数：事件中受害者的人数。

2、患者信息

基本信息（年龄、性别、体重、联系方式等）；预期治疗疾病情况，包括疾病的诊断、实验室检查等相关数据；既往病史，包括患病年限：既往药品不良反应史，包括既往发生不良反应的药品名称、出现的反应等：药品使用频率，其他正在进行洽疗的疾病及程度。

3.药品信息

怀疑药品通用名称、生产厂家、批准文号、批号、规格、生产日期、有效期、质量检验报告等；获取药品包装盒及说明书；发生不良反应的药品是否该机构一次使用等相关情况；并用药品情况；药品的可能或实际的分销渠道。

4.事件信息

开始用药时间；出现反应的时间；事件发生前后患者的各种反应的表现、实验室检查、诊断：停用怀疑药品时间：不良反应救治及转归情况等。

5.使用一次性注射器和/或输液器情况

一次性注射器和/或输液器情况、名称、生产单位、规格、注册证号、生产日期、有效期等。

6.医疗服务情况

药品及稀释液储存、分发、使用和处理，药品的稀释过程和保存时间；静脉输液速度，使用药品的配伍情况等；注射器和针头的使用和消毒情况；使用药品受到污染的可能性；确定是否遵照标签说明书使用，事件涉及患者的病历资料等。

7.与事件有关的其他信息

如：使用可疑药品的其他人员是否出现其他反应；未使用可疑药品的其他人是否出现反应；其他怀疑因素等。

8.有关部门采取的措施

包括医疗机构、卫生行政部门、药监部门采取的有关措施，应明确药品是否进行封存、送检等。

(四)医疗器械突发事件主要调查内容

1.事件本身

包括患者的原患疾病、治疗过程、预后情况、抢救过程、尸检报告（死亡病例)，以及器械的基本情况、安装情况、维护保养情况、使用情况和辅助器械的使用情况等。

2.器械的相关信息

主要包括器械的注册、生产、销售、运输、储藏、使用及既往发生不良事件情况。

3.其他相关信息

参见药品突发事件调查内容部分。

(五)现场调查流程

药品医疗器械突发事件调查与处置必须根据预案规定有序进行。现场调查与处置遵循以下几个步骤：

1.组织和准备现场调查

(1)制定调查计划，确定调查内容，包括基础资料、生态环境、风险因素、事件发生原因、采集样品，检验检测等；

(2)拟订或修订调查表，设计调查思路或方案；通用的个案调查表和一览表，根据现场具体情况进行补充修订；个案调查表和一览表应包括一般情况、不良反应表现情况（临床表现、临床检查、检验入、怀疑药品医疗器械基本情况、实验室检查结果、初步结论、调查人和调查日期等内容。

(3)核实诊断，确定危害的存在：

(4)建立病例定义，核实病例并估算受危害的人数：调查所有病例，利用药物流行病学方法比较受害者与其他患者暴露因素情况，推断可能的致害原因：

(5)迅速采取控制措施：提出控制方案，督导现场控制措施落实，检查控制效果；

(6)标本采集和运送，送实验室检验；

(7)验证假设和修订假设并对控制措施进行评估，适时修正和改进：

2.调查后续情况

阶段性事件调查结束后，应密切关注事件后续发展情况，主要包括以下信息：

(1)已有病例的情况追踪：

(2)是否还有新增的病例；

(3)跟踪质量检验结果；

(4)跟踪此次事件涉及范围、控制的情况；

(5)是否有影响对事件判断的新增因素。

3.撰写调查报告

(1)状态报告

在事件应急高峰期，各地区应急协调员应该将每日状态报告通过电子邮件或传真传递给国家市场监督管理局或省级市场监督管理局，并将复印件传递给负责应急协调的机构。所有参与调查地区的市场监督管理部门也应将调查报告的复印件传送给牵头地区市场监督管理部门。随着事件的紧急程度缓解，根据情况调整报告频率。

(2)撰写书面报告

关于初始事件预警和事件进展调查的所有报告的书面材料，都应提交给国家市场监督管理局或省市场监督管理局。每份材料必须包括药品和医疗器械名称和批准文号，以便于归档。由突发事件产生的投诉报告复印件，备忘录，汇总报告，检查报告，分析报告，随访调查报告，监管措施和召回行动建议复印件也应该提交国家市场监督管理局。

(3)撰写初步调查报告

①现场收集资料的汇总、分析、评价，现场快速检验结果：

②情况分析：分析药品是否为合格药品和医疗器核、用法用量是否合理、发生原因分析等：

③意见及建议：根据调查情况提出切实可行、及时有效的药品监管方面的意见和建议。例如，暂停使用药品、责令药品生产企业召回药品、开展药品检验、对药品生产企业进行现场检查等。

(4)撰写最终报告

任何紧急调查终止时，牵头地区市场监督管理部门都应给国家市场监督管理局或省食品药品监督管理局提交一份最终书面总结，总结的内容应依据早期报告、流行病学资料、药械检验结果、文献分析、专家评价、后续处理、会议记录和调查进程报告的内容整理。

4.作出调查结论

调查结论一般包括以下几种：

(1)事件可能由于患者或者使用者原因造成（如不遵医嘱，使用过期药品和医疗器械，疾病本身发展所致)：

(2)事件可能为药品和医疗器械质量原因：有数据表明，药品和医疗器械不符合现有质量标准：

(3)可能与使用或操作不当有关：患者或者使用者没有严格按照使用说明进行操作：

(4)可能与药品和医疗器械的固有属性或设计缺陷有关：

(5)说明书或操作说明不明确：患者或者使用者按照说明书或者操作说明进行操作，很难达到预期的效果，出现严重伤害事件：

(6)无法评价：是指依据现有信息无法对事件进行评价。

5.进行样本收集

在现场调查中，首先判断现场检查的程度和样本收集的必要性。对于有必要收集样本的事件，应收集有指征的所有样本，包括导致伤害的药品和医疗器械样本和同批号药品和医疗器械中抽取的正式样本。收集可获得的不同批号药品和医疗器械的生产批号。如果对某一特定样本收集的合理性表示怀疑，要及时与上级汇报解决。样本数量应能够满足检验需要。如现场剩余样本不能满足检验需要，应追溯其流通渠道，尽量获得足够数量样本。

6.终止调查

当事件原因已经查明，无需进一步调查，药品医疗器械突发事件调查小组应上报国家市场监督管理局，逐级传达信息，由当地政府部门通知事件发生地及药品和医疗器械生产企业所在地终止调查。

三、专家评价

市场监督管理部门与卫生行政部门协调，应根据药品医疗器械突发事件涉及药品或医疗器械具体情况，临时组织包含各相关专业的专家参与调查。

调查结束后，应立即组织召开专家评价会。将收集到的资料汇总，结合文献分析、得出结论，书写调查报告。

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